Эзокс

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: esomeprazole;

1 таблетка содержит эзомепразола магния тригидрата в пересчете на эзомепразол 20 мг или    40 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, метакрилатный сополимер (тип С), полисорбат 80, полиэтиленгликоль 6000, натрия гидроксид, опадрай II 33G53388 оранжевый (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, краситель «желтый закат» FCF (Е 110), триацетин, железа оксид красный (Е 172).

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола; снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия. Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в кислой среде, где активируется и ингибирует протонный насос – фермент Н+, К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке. Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение       5 дней в дозе 20 мг 1 раз в сутки средняя максимальная концентрация кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг или     40 мг значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось в течение, в среднем, 13 и     17 часов из 24 часов. На фоне приёма эзомепразола в дозе 20 мг в сутки значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 часов у 76 %, 54 % и 24 % пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97 %, 92 % и 56 % соответственно.

Выявлена корреляция между концентрацией препарата в плазме и ингибированием секреции кислоты (для оценки концентрации использовали параметр AUC (площадь под кривой концентрация-время).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты. При приеме эзомепразола в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78 % пациентов через 4 недели терапии и у 93 % – через 8 недель терапии.

Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение 1 недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90 % пациентов.

Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты. Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

У пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и имеют обратимый характер.

Эзомепразол эффективен в отношении заживления язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Эзомепразол также эффективен в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших НПВП (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы    ЦОГ-2.

Фармакокинетика. Абсорбция и распределение. Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют таблетки, содержащие гранулы препарата, оболочка которых устойчива к действию желудочного сока. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Препарат быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64 % и возрастает до 89 % на фоне ежедневного приема 1 раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50 % и 68 %, соответственно. Объем распределения при равновесной концентрации у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97 %. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и экскреция. Эзомепразол подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

Параметры, приведенные ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом).
Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч – после многократного приема. Период полувыведения составляет 1,3 часа при систематическом приеме 1 раз в сутки. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) возрастает при повторном приеме эзомепразола. Дозозависимое увеличение AUC при повторном приеме эзомепразола носит нелинейный характер, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижением системного клиренса, вероятно, вызванного ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом. При ежедневном приеме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При пероральном применении до 80 % дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное количество выводится с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола.
Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов. Приблизительно у 1-2 % населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола однократно в сутки среднее значение AUC на 100 % превышает значение этого параметра у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Средние значения максимальных концентраций в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30 % превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата 1 раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют па дозировку и способ применения эзомепразола.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения AUC для эзомепразола в 2 раза.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностьюне проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самою эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и время достижения максимальной концентрации (tmax) в плазме крови сходно со значениями AUC и tmax у взрослых.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: таблетки светло-коричневого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Показания к применению:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

· лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

· длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива;

· симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (всоставе комбинированной терапии):

· лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;

· профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.
Пациенты, длительно принимающие НПВП:

· заживление язвы желудка, связанной с приёмом HПBП;

· профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.

Синдром Зoллингера-Эллисона.

Способ применения и дозы:

Препарат назначают во внутрь. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости. Таблетки не следует разжевывать.

Взрослые и дети с 12 лет.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х педель.
Рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы.

Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива: по 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз в сутки – пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим приёма препарата при необходимости, т.е. принимать эзомепразол по 20 мг 1 раз в сутки при возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме «при необходимости».

Взрослые.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

В составе комбинированной терапии для эрадикации с Helicobacter pylori:

· лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: эзомепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение 1 недели.

· профилактика рецидивов пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori: эзомепразол 20 мг, амоксициллин I г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение 1 недели.

Пациенты, длительно принимающие HПBП:

· заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП: Эзокс 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки. Длительность лечении составляет 4-8 недель.

· Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВП: Эзокс 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона.

Рекомендуемая начальная доза – Эзокс 40 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Имеется опыт применения препарата и дозах до 80 мг 2 раза в сутки.

Нарушения функций почек. Коррекция дозы препарата не требуется. Однако опыт применения эзомепразола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен; в связи с этим, при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность (см. раздел Фармакокинетика).

Нарушения функций печени. При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу – 20 мг.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата не требуется.

Особенности применения:

Применение в период беременности или кормления грудью.

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности.

Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно проникает ли ззомепразол в грудное молоко, поэтому не следует назначать Эзокс во время кормления грудью.

Дети.

Эзокс назначают детям старше 12 лет только с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, поскольку отсутствуют данные относительно его применения детям до 12 лет при другой патологии.

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить установление диагноза.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Пациенты, принимающие Эзокс по необходимости, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении терапии по необходимости, следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

При назначении Эзокса для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цисаприда), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

В связи с возможным развитием побочных реакций со стороны центральной нервной системы управления автомобилем или работа с другими механизмами противопоказана.

Побочные действия:

Нежелательны явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко    (<1/10 000).

Нарушение системы крови и лимфы: редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушение иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, тaкие как, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактический шок. 

Нарушение метаболизма: нечасто – периферические отеки; редко – гипонатриемия.
Психические расстройства: нечасто – бессонница; редко – возбуждение, депрессия, спутанность сознания; очень редко – агрессия, галлюцинации.

Нарушения нервной системы: часто – головная боль; нечасто – слабость, парестезия, сонливость, головокружение; редко – нарушения вкуса.

Нарушения зрения: редко – нечеткость зрения.

Нарушения дыхательной системы: редко – бронхоспазм.

Нарушение пищеварительной системы: часто – боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота; нечасто – сухость во pту; редко – стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Нарушение гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уpовня печеночных ферментов; редко – гепатит с (без) желтухи; очень редко – печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Нарушение кожи и мягких тканей: нечасто – дерматит, зуд, сыпь; редко – алопеция, фоточувствительность; очень редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Скелетно-мышечные нарушения: редко – артралгия, миалгия; очень редко – мышечная слабость.
Нарvшения со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – интерстициальный нефрит.

Нарvшения репродуктивной системы: очень редко – гинекомастия.

Общие нарушения: редко – слабость, усиление потоотделения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов.

Снижение кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Эзомепразол, как антациды и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола и итраконазола.
Совместное назначение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводило к существенному снижению значений AUC, а также к максимальной и минимальной концентрациям атазанавира у здоровых добровольцев. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения лозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при назначении эзомепразола в режиме по необходимости. При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом цитохрома CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45 %.

Назначение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13 %. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. Рекомендуется контролировать MHO в начале и по окончании совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.

Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC – на 32 % и периода полувыведения на 31 %, однако максимальная концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменяется.

Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось (см. раздел Особенности применения).

Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола.

В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2CI9 и CYP3A4.
Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), который ингибирует CYP3A4, приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3A4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить к более чем двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, к замещенным бензиметазоламам или к другим компонентам препарата.

Эзомепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, нельзя применять вместе с атазанавиром.
Детский возраст до 12 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов) и детский возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Передозировка:

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Симптомы: при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг отмечаются общая слабостью и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызывает тяжелых отрицательных последствий.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическое и общее поддерживающее лечение. Специфический антидот неизвестен. Диализ малоэффективен, потому что эзомепразол связывается с белками плазмы.

Условия хранения:

Срок годности. 2 года с дня изготовления «in bulk». Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 5 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Опубликовано: 13 окт 2013