Итраконазол

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 100 мг итраконазола.

Вспомогательные вещества: оксипропилметилцеллюлоза, сахароза, эудражит Е-100, желатин, глицерол, нипагин, нипазол, полиэтиленгликоль, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, красители (Е133, Е122).

Эффективный препарат для лечения онихомикозов, благодаря хорошей переносимости и широкому спектру действия применение итраконазола при онихомикозах возможно даже без определения конкретного вида вызвавшего его возбудителя. Отличается самым широким спектром действия, самым длительным воздействием на грибок . Невосприимчивость к итраконазолу практически не развивается

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Производное триазола, синтетическое противогрибковое средство, активное в отношении широкого спектра возбудителей. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.), дрожжевых грибов Candida spp. (включая С. albicans), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis).

Показания к применению:

Дерматомикозы; онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами; кандидомикоз с поражением кожи и слизистых оболочек, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай; системные микозы, включая системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз; висцеральные кандидозы; грибковый кератит.

Терапия системных грибковых поражений, когда терапия противогрибковыми препаратми первой линии противопоказана или неэффективна (что может быть связано с нечувствительностью возбудителя или токсичносью препарата).

Поддерживающая терапия у больных СПИДом в целях предотвращения рецидива основной грибковой инфекции.

Допускается применение итраконазола для профилактики грибковых инфекций при длительной нейтропении, в случае невозможности применения стандартной терапии.

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Реакции перекрестной гиперчувствительности. Капсулы следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердечную деятельность. Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата. Пи суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе.

Препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска принимаются во внимание следующие факторы: серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ИБС, поражение клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска застойной сердечной недостаточности.

Влияние на функцию печени. В очень редких случаях при применении итаконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Назначение Итраконазола пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов должно осуществляться после оценки соотношения риск-польза. В случае назначения препарата, во время лечения необходимо контролировать активность «печеночных» ферментов.

Сниженная кислотность желудочного сока. При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, алюминия гидроксид) рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Итраконазола. Пациентам, принимающим препараты, снижающие кислотность желудочного сока (блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы), рекомендуется принимать итраконазол с кислыми напитками для нормализации абсорбции.

Применение у пожилых пациентов возможно в случае, если потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, связанный с приемом препарата.

Пациентам с почесной и печеночной недостаточностью препарат назначают с осторожностью.

Потеря слуха. Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунодефицитом. У некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов, биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена. Лечащему врачу необходимо оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни. Не рекомендуется назначать препарат для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Нейтропатия. При возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул препарата Итраконазол, лечение следует прекратить.

Нарушение метаболизма углеводов. Содержит сахарозу. Не должны применять пациенты с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы или недостаточностью фермента сахаразы-изомальтазы.

Препарат не должен применяться при беременности за исключением случаев лечения жизнеугрожающих инфекций, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных клинических данных о применении у детей.

При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения препарата следует учитывать возможность возникновения побочных эффектов, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха.

Побочные действия:

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались или во время проведения клинических исследований, или были получены из спонтанных сообщений о развитии нежелательных реакций определяется следующим образом: часто (>1/100 - <1/10); нечасто (>1/1000 - <1/100); редко (>1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (по имеющимся на сегодняшний момент данным частота не может быть определена).

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко – лейкопения; очень редко – нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ: очень редко – гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы: не часто – головная боль, головокружение, парестезия; редко – гипестезия; очень редко – периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органов зрения: редко – нечеткое зрение; очень редко – диплопия.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: редко – звон в ушах; очень редко – стойкая или временная потеря слуха.

Нарушения со стороны ССС: очень редко - хроническая сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны системы органов дыхания: очень редко – отек легких, отдышка.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – рвота, диарея, запор, диспепсия, дисгевзия, метеоризм; очень редко – панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гипербилирубинемия, повышение уровня АСТ и АЛТ; редко – повышение активности печеночных ферментов; очень редко – тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом), гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; нечасто – крапивница, зуд, гиперчувствительность, алопеция; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, крапивница, светочувствительность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: очень редко – миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – поллакиурия; очень редко – недержание мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечасто – нарушение менструального цикла; очень редко – эректильная дисфункция.

Общие расстройства: нечасто – отечный синдром; очень редко – гипертермия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию и метаболизм итраконазола. Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола.

Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. При взаимодействии итраконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицинаом, рифабутином и фенитоином) биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата и, соотвественно, одновременное применение с этими препаратами не рекомендуется. Можно ожидать возникновение аналогичного эффекта при взаимодействии итраконазола с другими индукторами микросомальных ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал и изониазид). Мощные игибиторы изофермента CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4, что может вызвать усиление или пролонгирование действия, в том числе и побочных эффектов. При одновременном применении других препаратов следует учитывать информацию, касающуюся их метаболизма. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения, что следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов. При проведении курса лечения итраконазолом нельзя одновременно назначать препараты:
- астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левометадон, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин, применение которых совместно с препаратом Итраконазол может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что в свою очередь может вызвать увеличение интервала Q-T и в редких случаях пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade des pointes);
- мидазолам для внутривенно введения и триазолам;
- метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как аторвастатин, симвастатин и ловастатин;
- препараты алкалоидов спорынья, такие как дегидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
- элетриптан;
- нисолдипин.

Т.к. помимо возможного фармакокинетического взаимодействия с участием метаболизирующего изофермента CYP3A4, блокаторы медленных кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может потенцировать подобный эффект итраконазола, то необходимо с осторожностью применять итраконазол совместно с блокаторами медленных кальциевых каналов.

При одновременном назначении следующих лекарственных средств с итраконазолом, необходим мониторинг за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами, при необходимости уменьшить дозу:
- непрямые антикоагулянты;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
- некоторые противоопухолевые препараты: препараты, содержащие алкалоиды Барвинка розового (в том числе винкристин, винбластин), бусульфан, доцекатен, триметрескат;
- метаболизирующие изоферментом CYP3A4 блокаторы медленных кальциевых каналов, такие как производные дигидропиридина и верапамил;
- некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
- некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин);
- некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон;
- дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина);
- другие препараты: алфентантил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам для внутривенного введения, ребоксетин, репаглинид, рифабутин.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамид, пропранол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфадиазин при связывании с белками плазмы.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к итраконазолу или близким к нему по химической структуре азольным соединениям; одновременное применение терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, симвастатина, ловастатина, мидазолама, триазолама, дигидроэрготамина, эргометрина (эргоновина), эрготамина и метилэргометрина (метилэргоновина), элетриптана; нисолдипина; беременность (кроме случаев лечени жизнеугрожающих инфекций, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск плода). 

Передозировка:

Симптомы: передозировка сопровождается усилением побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка (в течение 1 ч после приема препарата), активированный уголь. Итраконазол не выводится при диализе, специфического антидота нет.

Условия хранения:

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в защищенных от детей местах. Срок хранения 2 года.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 7 капсул в контурных ячейковых упаковках. По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Опубликовано: 16 мая 2015